摘    要： 目的:探討布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期 (AECOPD) 臨床效果。方法:分析2015年1月2016年1月我院收治的60例中重度AECOPD患者的臨床資料, 隨機分為試驗組與對照組;兩組均常規給予吸氧、抗感染、化痰等治療, 并采用異丙托溴銨0.5 mg/次、硫酸沙丁胺醇霧化溶液2.5mg/次, 3次/d, 20min/次霧化吸入, 試驗組給予布地奈德2mg/次, 對照組布地奈德1mg/次, 每8h一次霧化吸入, 兩組均連續治療7d;測定治療前后動脈氧分壓 (PaO2) 、二氧化碳分壓 (PaCO2) 、第一秒用力呼氣容積 (FEV1) 、FEV1/用力肺活量 (FVC) 變化, 并進行療效評價。結果:治療后兩組PaO2、PaCO2較治療前均改善 (P<0.05) , 觀察組優于對照組, 有統計學意義 (P<0.05) ;治療后兩組FEV1、FEV1/FVC較治療前均改善 (P<0.05) , 觀察組優于對照組, 有統計學意義 (P<0.05) ;觀察組總有效率為93.33%, 對照組為76.67%, 有統計學意義 (P<0.05) 。結論:對AECOPD患者可以采用布地奈德霧化吸入進行治療, 短期較大劑量吸入能夠明顯改善患者血氣及肺功能。   關鍵詞： 布地奈德; 慢性阻塞性肺疾病; 急性加重期; 臨床療效;     Clinical observation on the efficacy of budesonide in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease   Abstract： Objective:To explore the clinical efficacy of budesonide in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) .Methods:A total of 60 patients with moderate and severe AECOPD who were admitted in our hospital from January, 2015 to January, 2016 were included in the study and randomized into the experiment group and the control group.The patients in the two groups were given oxygen inhalation, anti-infection, phlegm dispersing, ipratropium bromide (0.5mg/time) , and aerosol liquid of salbutamol sulfate (2.5mg/time) , 3times/d, 20min/time, aerosol inhalation.The patients in the experiment group were given budesonide (2 mg/time) , while the patients in the control group were given budesonide (1mg/time) , every 8hfor one aerosol inhalation.The patients in the two groups were continuously treated for 7d.The changes of PaO2, PaCO2, FEV1, and FEV1/FVC before and after treatment were detected, and the efficacy was evaluated.Results:After treatment, PaO2 and PaCO2in the two groups were significantly improved when compared with before treatment (P<0.05) , and the improved degree in the observation group was significantly superior to that in the control group (P<0.05) .After treatment, FEV1 and FEV1/FVC in the two groups were significantly improved when compared with before treatment (P<0.05) , and the improved degree in the observation group was significantly superior to that in the control group (P<0.05) .The total effective rate in the observation group (93.33%) was significantly higher than that in the control group (76.67%) (P<0.05) .Conclusions:Aerosol inhalation of budesonide in the treatment of AECOPD in a large dose for a short term can significantly improve the blood gas and pulmonary function.   Keyword： Budesonide; Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation; Clinical efficacy;   慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 是一種氣流受限不完全可逆性疾病, 呈進行性進展, 在多種促使COPD病情進展的因素下出現反復咳嗽、咳痰、喘息、氣短等加重表現[1,2]。COPD急性加重期 (AECOPD) 氣道狹窄、黏膜水腫、分泌物增多, 引起缺氧與二氧化碳潴留而導致呼吸衰竭, 肺功能受損顯著, 病情惡化, 危及患者生命[3]。AECOPD患者氣道存在非特異性、高反應性, 臨床多采用極速吸入治療, 近年研究表明, 采用布地奈德霧化吸入治療AECOPD, 臨床療效較好, 可代替全身激素用藥治療[4]。本研究采用不同劑量布地奈德霧化吸入治療AECOPD, 臨床收到滿意效果。   1 臨床資料 1.1 一般資料 分析2015年1月~2016年1月我院收治的60例中重度AECOPD患者的臨床資料, 隨機分為試驗組與對照組。試驗組30例, 男性17例, 女性13例;年齡65~78歲, 平均 (73.7±6.7) 歲。對照組30例, 男性16例, 女性14例;年齡66~78歲, 平均 (73.8±7.1) 歲。兩組資料比較, 差異無統計學意義 (P>0.05) 。   1.2 入選、排除標準 入選:符合《COPD診治指南》中AECOPD診斷標準[5], 患者及家屬知情并同意。排除:嚴重呼吸衰竭需機械通氣者、支氣管哮喘、肺間質纖維化、肺栓塞、肺結核、呼吸系統腫瘤、嚴重心肝腎功能不全、高血壓、糖尿病等;對相關藥物過敏者;近2個月內全身使用過糖皮質激素者。   1.3 方法 兩組均常規給予吸氧、抗感染、化痰等治療, 并采用異丙托溴銨0.5mg/次、硫酸沙丁胺醇霧化溶液2.5mg/次, 15~20min/次, 3次/d霧化吸入;試驗組給予布地奈德2 mg/次, 對照組布地奈德1mg/次, 每8h一次霧化吸入;兩組均連續治療7d。   1.4 觀察指標 采用全自動血氣分儀測定治療前后動脈氧分壓 (PaO2) 、二氧化碳分壓 (PaCO2) ;肺功能儀分析第一秒用力呼氣容積 (FEV1) 、FEV1/用力肺活量 (FVC) ;評價兩組臨床療效[5], 顯效:臨床癥狀完全消失, 呼吸困難改善明顯;有效:咳嗽、咯痰、喘息等癥狀明顯減輕, 肺部?音減少, 呼吸困難改善;無效:臨床癥狀無顯著改善或病情加重。   1.5 統計學處理 所有數據采用SPSS18.0統計軟件進行分析處理, 計量資料以 (?±s) 表示, 采用t檢驗;計數資料用χ2檢驗, P<0.05為差異具有統計學意義。   2 結果 2.1 兩組治療前后PaO2、PaCO2比較 兩組治療后PaO2較治療前明顯上升, 差異具有統計學意義 (P<0.05) ;PaCO2較治療前明顯下降, 差異具有統計學意義 (P<0.05) ;觀察組治療后兩項指標改善程度明顯優于對照組, 組間比較差異有統計學意義 (P<0.05) 。見表1。    表1 兩組治療前后PaO2、PaCO2比較 (mmHg, ?±s) 

  2.2 兩組治療前后FEV1、FEV1/FVC比較 兩組治療后FEV1、FEV1/FVC均較治療前明顯升高, 差異具有統計學意義 (P<0.05) ;觀察治療后兩項指標改善程度明顯優于對照組, 差異具有統計學意義 (P<0.05) 。見表2。    表2 兩組治療前后FEV1、FEV1/FVC比較 (?±s) 

  2.3 療效比較 觀察組治療后顯效18例 (60.0%) , 有效10例 (33.33%) , 無效2例 (6.67%) , 總有效率為93.33%, 對照組顯效12例 (40.0%) , 有效11例 (36.67%) , 無效7例 (23.33%) , 總有效率為76.67%, 組間比較差異有統計學意義 (P<0.05) 。   3 討論 COPD在我國40歲以上人群中患病率達8.2%以上, 每年約有100萬人因COPD而死亡, 多數患者肺部癥狀呈進行性加重, 呼吸道較狹窄、彈性強、纖毛運動能力高, 易導致呼吸道黏膜充血及痰液黏稠, 臨床治療難度高, 效果差, 因出現明顯的呼吸困難最終死于AECOPD[6,7]。   COPD以氣道、肺實質等慢性炎癥為特征, 有炎癥細胞增加, 炎癥細胞被激活后釋放炎癥介質, 引起肺結構損害, 有研究顯示, 糖皮質激素能夠抑制炎癥細胞活化及細胞因子的釋放[8]。糖皮質激素能減輕氣管內炎癥細胞的浸潤及粘液分泌物增多等, 其全身應用治療AECOPD的價值臨床已得到充分肯定[9]。COPD老年人群多發, 急性發作次數頻繁, 常需短期反復多次應用糖皮質激素, 但多次給藥不良反應效應累積, 患者出現骨質疏松、血糖異常、免疫低下等并發癥, 嚴重影響生活質量, 因此尋找可替代全身糖皮質激素的治療方法尤為重要[10]。   布地奈德屬第二代腎上腺皮質激素, 具有較高的糖皮質激素受體結合力、高親脂性及適當的水溶性特點, 有明顯的抗炎、抗過敏、減少腺體分泌等作用, 作為一種吸入性糖皮質激素用于支氣管哮喘及COPD的治療, 臨床取得滿意療效, 認為足量布地奈德霧化吸入通過細胞漿激素受體和細胞膜激素受體起到快速抗炎作用[11]。布地奈德霧化吸入, 能夠與細胞內糖皮質激素受體結合, 有效抑制細胞因子形成, 抑制前列腺素、白三烯等介質的合成與釋放, 干擾碳四烯酸代謝, 降低氣道高反應性, 減輕氣道水腫[12]。異丙托溴銨對支氣管平滑肌有較高的選擇性, 可有效阻斷迷走神經膽堿能纖維引起的支氣管收縮, 極少從黏膜吸收, 吸入極低劑量即具有較好的效果[13]。加上沙丁胺醇霧化溶液的作用機制。研究顯示, 布地奈德霧化吸入在3h左右快速起效, 能有效緩解COPD與哮喘急性加重期癥狀, 其療效肯定[14]。Maltais等[15]發現, 采用布地奈德2mg/次, 4次/d, 連續3d吸入治療AECOPD, 可較早改善臨床癥狀, 在改善呼吸困難方面與服用強的松30 mg療效相當, 且不出現血清皮質醇水平的改變。高俊霞等[3]采用布地奈德2 mg/tid和異丙托溴銨聯合霧化吸入1周, 在臨床癥狀緩解方面優于低劑量, 不良反應也無明顯增加, 認為布地奈德劑量倍增霧化吸入治療AECOPD患者, 可顯著提高療效, 可減少或替代全身激素的應用。   本研究顯示, 治療后兩組PaO2、PaCO2較治療前均改善 (P<0.05) , 觀察組優于對照組, 差異有統計學意義 (P<0.05) ;治療后兩組FEV1、FEV1/FVC較治療前均改善 (P<0.05) , 觀察組優于對照組, 差異有統計學意義 (P<0.05) ;觀察組總有效率為93.33%, 對照組為76.67%, 差異有統計學意義 (P<0.05) 。提示大劑量布地奈德霧化吸入臨床效果較小劑量滿意, 與相關文獻報道相符[16]。   布地奈德與異丙托溴銨聯合霧化吸入治療AECOPD具有協同作用, 可有效降低氣道阻力, 改善低氧血癥及通氣功能, 臨床引發快速效應所需激素濃度較高, 其效果與激素濃度間存在劑量關系, 建議在治療AECOPD時布地奈德可以采用大劑量, 以更快緩解臨床癥狀。   參考文獻 [1]石衛霞, 林英翔, 朱建國, 等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者繼發真菌感染的危險因素分析[J].中國醫藥, 2016, 11 (1) :34-37.   [2] 許楊寶.痰熱清注射液聯合孟魯司特鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床觀察[J].中國醫刊, 2014, 49 (2) :53-54.   [3] 高俊霞, 周秀梅.不同劑量布地奈德聯合異丙托溴銨霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察[J].心肺血管病雜志, 2013, 32 (5) :573-575.   [4] 黃麗蓉.布地奈德霧化吸入聯合舒利迭治療慢性阻塞性肺疾病合并感染患者療效[J].臨床薈萃, 2015, 30 (1) :57-60.   [5] 張曉慧.炎性細胞因子水平檢測對慢性阻塞性肺疾病的臨床意義[J].海南醫學院學報2016, 22 (3) :240-242.   [6] 韓健, 張偉.從氣道炎癥因子研究肺舒顆粒對慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效機制[J].中華中醫藥雜志, 2013, 28 (7) :2202-2204.   [7] 崔建蓉.中性粒細胞/淋巴細胞比值對老年AECOPD患者住院期間不良預后的影響[J].海南醫學院學報, 2016, 22 (2) :129-132, 137.   [8] 王慎臨, 陳更業.糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果觀察[J].寧夏醫學雜志, 2014, 36 (5) :424-426.   [9] 傅開龍, 林侃.穴位貼敷治療慢性阻塞性肺疾病患者80例臨床觀察[J].中醫雜志, 2015, 56 (11) :948-952.   [10] 劉傳文, 姜東亮, 于法明.無創正壓通氣聯合藥物對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清及痰液炎癥因子的影響[J].中國實用醫刊, 2015, 42 (23) :29-30.   [11] 徐精彩, 張如富.不同劑量布地奈德混懸液氧霧對中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重患者療效比較[J].現代實用醫學, 2013, 25 (1) :29-31.   [12] 王彤兵.痰熱清注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期[J].中國實用醫刊, 2015, 42 (17) :32-33.   [13] 張愛榮.聯合檢測血清降鈣素原、超敏C-反應蛋白對慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床價值[J].中國實用醫刊, 2015, 42 (12) :124-125.   [14] 徐建峰.利肺化痰育陰湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期30例[J].中醫研究, 2015, 28 (6) :38-40.   [15] 田雨.AECOPD患者感染情況與血清TNF-α、CR3相關性研究[J].中外醫學研究, 2015, 13 (36) :25-27.   [16] 潘建, 李海平, 徐秀華, 等.不同劑量布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察[J].中國藥業, 2014, 23 (7) :63-64.

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