摘    要： 目的 觀察多西他賽聯合吉西他濱新輔助治療乳腺癌患者的療效和安全性。方法 將60例乳腺癌患者平均分為治療組和對照組, 每組30例。治療組先進行多西他賽聯合吉西他濱新輔助化療, 化療2周期后進行手術;對照組直接進行手術。治療組化療結束后先對藥物療效進行評價, 并根據手術后2組保乳率、根治性切除率、術后并發癥及術后3年生存率評價多西他賽聯合吉西他濱新輔助治療乳腺癌的療效及安全性。結果 2組均順利完成手術, 均無手術死亡者。治療組保乳率為36.7%, 手術根治性切除率為86.7%, 術后并發癥發生率為36.7%, 術后3年生存率為93.3%;對照組保乳率為20.0%, 手術根治性切除率為63.3%, 術后并發癥發生率為33.3%, 術后3年生存率為67.7%。治療組保乳率、根治性切除率及術后3年生存率均明顯高于對照組 (P均<0.05) 。2組術后并發癥發生率比較差異無統計學意義 (P>0.05) 。結論 多西他賽聯合吉西他濱新輔助治療乳腺癌能夠有效提高保乳率、根治性切除率及3年生存率, 值得臨床上推廣應用。   關鍵詞： 多西他賽; 吉西他濱; 新輔助治療; 乳腺癌;   乳腺癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤, 全世界每年乳腺癌的新發病例超過138萬例, 且呈不斷增高的趨勢[1]。目前治療乳腺癌的首選方法仍然是手術, 但是很多乳腺癌患者僅通過手術治療并不能達到治愈的目的, 因此手術切除聯合放化療已經成為治療乳腺癌的重要措施[2]。在惡性腫瘤的術前進行輔助放療或化療即為新輔助治療。有文獻報道新輔助化療可以使部分腫瘤患者的腫瘤降期, 從而提高乳腺癌患者的根治性切除率及可手術乳腺癌患者的保乳機會, 也可使遠處轉移灶由不可切除病灶變成可切除病灶, 進而提高乳腺癌患者的生存期并改善其預后[3-4]。因此, 本研究觀察了多西他賽聯合吉西他濱方案對乳腺癌新輔助治療的療效及安全性, 現將結果報道如下。   1 臨床資料 1.1 一般資料 選擇2010年4月—2013年10月定州市人民醫院收治60例女性乳腺癌患者, 均經病理組織學檢查證實, TNM分期為Ⅱ~Ⅲ期, 預計生存期均在6個月以上。所有患者肝腎功能、血常規、心電圖等檢查基本正常, Karnofsky評分≥80分, 無化療禁忌證, 無嚴重的藥物過敏史, 無其他惡性腫瘤病史。根據治療方案不同將60例患者分為治療組和對照組, 每組30例, 且兩種方案均獲得患者的知情同意。治療組年齡36~55歲, 中位年齡46歲;TNM分期Ⅱ期12例, Ⅲ期18例。對照組年齡34~53歲, 中位年齡44歲;TNM分期Ⅱ期11例, Ⅲ期19例。2組年齡及病理情況比較差異均無統計學意義 (P均>0.05) , 具有可比性。   1.2 治療方法 治療組進行新輔助化療后手術。化療方法:多西他賽75 mg/m2加入到5%葡萄糖注射液250 m L中靜脈滴注, 60 min滴完, 第1天;吉西他濱1 000 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液100 m L中靜脈滴注30 min, 第1, 8天。每21 d為1個周期, 共進行2個周期化療。在2個周期后對治療組的療效及毒副反應進行評估, 新輔助化療結束3周后進行手術治療。每周期治療前后復查患者血常規及生化指標, 定期復查心電圖, 在正常范圍內則進行下一周期化療, 否則延期給藥, 予對癥支持治療。對照組不進行術前化療, 手術前復查血常規及生化指標, 正常范圍內則進行手術治療。2組手術方法相同。   1.3 療效評價標準 治療組在2個周期后進行療效評價, 評價標準按照世界衛生組織 (WHO) 實體瘤統一評價標準[5]。完全緩解 (CR) :可測量腫瘤病灶完全消失且持續4周以上;部分緩解 (PR) :腫瘤的病灶面積縮小50%以上, 且4周以上無新的病變;穩定 (SD) :腫瘤縮小不足50%或增大不超過25%, 且持續4周以上;進展 (PD) :腫瘤增大超過25%或出現新發病灶。總有效率= (CR PR) /總例數×100%。   1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件對數據進行統計學分析。計量資料用均數±標準差 (?±s) 形式表示, 采用t檢驗進行組間比較;計數資料用百分比形式進行表示, 采用X2檢驗進行組間比較。P<0.05為差異有統計學意義。   2 結果 2.1 治療組新輔助化療效果 治療組均順利完成2個周期的新輔助化療。結果22例患者腫瘤病灶均有不同程度縮小, 其中CR 2例, PR 15例, SD 8例, PD 5例, 總有效率為56.7%。新輔助化學治療后臨床分期顯著降低 (?2=14.57, P<0.05) , 見表1。化療后出現胃腸道反應20例 (66.7%) , 白細胞下降16例 (53.3%) , 中性粒細胞減少17例 (56.6%) , 血小板減少9例 (30.0%) , 肝功能損傷10例 (33.3%) , 腎功能異常4例 (13.3%) , 貧血9例 (30.0%) , 但化療不良反應均可耐受, 治療后各種不良反應癥狀均得到改善。   表1 治療組化療前后臨床分期比較例 (%)    2.2 2組手術情況比較 2組均順利完成手術。治療組中有11例 (36.7%) 行保乳手術, 其中Ⅰ期2例, Ⅱ期9例, 術后取患者腫瘤組織進行病理檢查可見腫瘤細胞有不同程度的變性及壞死;根治性切除 (手術后通過病理診斷切緣無癌殘留) 26例 (86.7%) , 姑息性切除 (術中有癌灶殘留或者術后病理切緣陽性) 4例 (13.3%) 。對照組中有6例 (20.0%) 行保乳手術, 均為Ⅱ期患者;根治性切除19例 (63.3%) , 姑息性切除11例 (36.7%) 。治療組在進行新輔助化療之后保乳率和根治性切除率明顯高于對照組 (P均<0.05) 。   2.3 2組術后并發癥比較 2組均無死亡者。治療組術后并發癥的發生率為36.7%, 對照組術后并發癥發生率為33.3%。治療組術后并發癥發生率比對照組偏高, 但差異無統計學意義 (?2=0.08, P>0.05) , 見表2。所有術后并發癥患者均經相應的治療后康復。   表2 2組術后并發癥發生情況    2.4 2組術后生存情況比較 2組術后平均隨訪37個月。治療組3年生存率為93.3% (28/30) , 對照組3年生存率為67.7% (20/30) , 2組3年生存率比較差異有統計學意義 (X2=6.66, P<0.05) 。   3 討論 乳腺癌是婦科臨床上較為常見的惡性腫瘤。乳腺是由皮膚、纖維組織、乳腺腺體及脂肪所組成, 乳腺癌則是發生在乳腺腺上皮組織, 其發生是由于乳腺腺上皮細胞受到多種致癌因子的影響, 導致基因發生突變, 從而引起細胞出現無限增生, 達到增生失控, 最終呈現為無秩序、無限制的惡性腫瘤[6]。多種致癌因子包括為內源性或外源性雌激素的長期刺激、家族史、病毒、放射線、遺傳因素、乳腺非典型增長和營養素等, 且絕經前后的婦女患乳腺癌的概率會更高[7]。乳腺癌早期就是一種全身性的疾病, 當乳腺細胞喪失了正常細胞的特性后, 其組織結構就會出現紊亂, 導致細胞間的連接變得稀疏、松散, 因而癌細胞便很容易發生脫落和游離, 脫落和游離下來的癌細胞會隨著血液和淋巴液在人體內慢慢地形成早期的遠處轉移灶, 因此單純手術治療乳腺癌的術后復發率非常高, 使得乳腺癌的臨床治愈很困難。   近年來, 隨著醫學技術的發展以及臨床試驗的完成, 使得新輔助治療在惡性腫瘤治療中的積極作用漸為人們所認識。新輔助治療即在手術前對患者先進行放療或化療, 使部分患者的腫瘤實現降期或使遠處轉移灶由不可切除病灶變成可切除病灶, 以期達到腫瘤完全切除的目的, 進而提高患者的生存期并改善預后[8]。化療的應用可以阻止核酸合成, 能夠破壞有絲分裂和細胞增殖, 從而使抑制免疫應答的因素增加, 促進免疫恢復, 能更有效地發揮抗腫瘤作用, 有效降低不良反應的發生[9-10]。乳腺癌新輔助化療早期多應用于手術治療困難的局部進展期乳腺癌的炎性乳腺癌, 以期縮小病變, 爭取手術機會, 目前已越來越多的應用于可手術的乳腺癌治療中;其療效與術后常規輔助化療等效, 其優點主要有能降低腫瘤分期、提高手術切除率和保乳率、消滅微小轉移灶減少遠處轉移。   本研究選用多西他賽聯合吉西他濱化療方案對治療組的乳腺癌患者行術前輔助化療。多西他賽是一種半合成紫杉類抗癌藥物, 其作用靶點是微管, 主要是通過干擾細胞的有絲分裂和分裂期間細胞功能所必需的微管網絡來達到抗腫瘤的作用。多西他賽可以和游離的微管蛋白相結合, 從而促進微管蛋白裝配成為穩定的微管結構, 與此同時也抑制了微管結構發生解聚, 從而產生了已喪失正常功能的微管束, 也固定了微管, 最終導致細胞的有絲分裂被抑制, 以達到抗腫瘤的效果[11]。另外, 多西他賽還具有較長的半衰期, 因而其能在細胞內停留更長時間, 從而被細胞更快的攝取, 因而多西他賽還是一種強效抗癌藥物。有臨床試驗顯示, 以多西他賽為基礎的輔助化療方案能夠提高早期乳腺癌患者的長期生存率, 同時還可降低復發率。吉西他濱是一種嘧啶類周期特異性抗癌藥物, 其是核糖核苷酸還原酶的一種抑制性酶的替代物, 而脫氧核苷酸還原酶是DNA的合成和修復過程中的關鍵酶, 對細胞的增殖和分化起著調控作用, 因而吉西他濱可起到抗腫瘤的作用[12]。吉西他濱在進入人體后會被脫氧胞嘧啶激酶活化, 從而產生吉西他濱磷酸鹽、吉西他濱二磷酸鹽和吉西他濱三磷酸鹽, 其中吉西他濱二磷酸鹽和吉西他濱三磷酸鹽作為活性物質可以抑制DNA合成。吉西他濱主要作用于S期, 能阻止細胞從G1期進入S期。本研究中治療組患者均完成了2個周期的新輔助化療, 總有效率為56.7%, 且術前新輔助化療后患者的臨床分期得到顯著降低;雖然出現了惡心嘔吐、中性粒細胞減少癥、白細胞下降等不良反應, 但給予相應的對癥治療均緩解。提示術前采用多西他賽聯合吉西他濱進行化療療效顯著, 且患者可以耐受。   目前, 乳腺癌手術方式主要分為乳腺癌根治術、改良乳腺癌根治術以及保乳手術。全乳切除不僅影響美觀, 同時還會對患者的心理或者生活質量產生深遠的影響。因此, 隨著人們對乳腺癌的生物學特性的不斷認識和對美觀以及術后患者的生活質量要求的不斷提高, 使得乳腺癌保乳手術成為當前患者首選的手術治療方式[13]。雖然人們對乳腺癌保乳手術方式越來越青睞, 但是并不是所有乳腺癌患者都適用于保乳手術, 一般病灶單發、腫瘤直徑在3 cm以下以及瘤體大小與乳房比例適宜且瘤體邊緣距乳頭大于3 cm的乳腺癌患者可以行乳腺癌保乳手術[14]。本研究中, 治療組患者在術前新輔助化療后的保乳率為36.7%, 對照組患者的保乳率為20.0%, 治療組保乳率明顯高于對照組。提示手術前行輔助化療后能明顯縮小甚至消滅乳腺癌的原發腫瘤, 從而可提高保乳率。治療組所有患者在手術進程中出血、粘連并不嚴重, 腫瘤剝離較為容易, 其根治性切除率高;對照組中部分患者出現淋巴結轉移, 在手術中個別患者腫瘤無法徹底清掃, 因此根治性切除率低。說明術前新輔助化療可提高乳腺癌患者的根治性切除率。2組患者手術后都或多或少的出現了術后并發癥, 主要是切口感染、皮瓣壞死、上肢水腫等, 但2組并發癥發生率比較差異無統計學意義, 證明術前行化學治療是安全可行的。   有研究表明, 新輔助化療不僅能夠明顯縮小手術范圍, 減輕患者痛苦, 加快傷口愈合, 而且對患者術后生活質量的提高具有重要的影響[15]。本研究對所有入組患者進行了37個月的隨訪, 顯示治療組的生存率顯著高于對照組, 表明新輔助化療能夠延長手術患者的生存期, 改善患者的生存質量。   綜上所述, 多西他賽聯合吉西他濱新輔助治療乳腺癌是安全有效的, 其不僅能不同程度的縮小腫瘤體積, 提高患者保乳率, 同時提高了根治性切除率及3年生存率, 值得臨床上推廣應用。   參考文獻 [1]郝靜, 趙鵬飛.多西他賽與阿霉素和環磷酰胺新輔助治療局部晚期乳腺癌的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志, 2014, 30 (4) :303-305   [2]李東華.TP與CTF方案對乳腺癌新輔助治療化療效果臨床觀察[J].陜西醫學雜志, 2012, 41 (7) :884-886   [3]秦新憲, 劉蕾, 張艷君, 等.多西他賽聯合表阿霉素4周期新輔助化療方案治療乳腺癌59例臨床觀察[J].醫學信息, 2011, 24 (7) :4589-4590   [4]黃六一.紫杉烷類藥物與蒽環類藥物用藥順序對乳腺癌患者近期療效影響研究[J].中國實用醫刊, 2016, 43 (21) :56-58   [5]張利軍.洛鉑與長春瑞濱聯合治療晚期乳腺癌的臨床效果分析[J].中外女性健康研究, 2016 (6) :196   [6]錢向紅.乳腺癌手術治療與綜合治療的效果比較[J].中外醫學研究, 2016, 14 (9) :40-41   [7]楊會燕.來曲唑單藥治療絕經期早期激素反應性ER陽性乳腺癌的初步研究[J].中國實用醫刊, 2016, 43 (20) :108-109   [8]楊紅健.乳腺癌的新輔助治療[J/CD].中國普通外科學文獻:電子版, 2013, 7 (4) :251-254   [9]張杰, 董鳳萍, 湯晗, 等.多西他賽聯合環磷酰胺化療方案治療乳腺癌合并免疫系統疾病4例的病例報道[J].腫瘤藥學, 2016, 6 (3) :230-233   [10]張發明.新輔助化療在Ⅲ期乳腺癌中的治療作用[J].中外女性健康研究, 2016 (5) :74   [11]宋紅梅, 桂金川, 方向東, 等.多西他賽聯合表柔比星新輔助治療晚期乳腺癌的療效分析[J].海南醫學, 2012, 23 (1) :25-27   [12]詹穎, 童遠和, 陳志勇, 等.吉西他濱聯合順鉑與多西他賽聯合順鉑在晚期三陰乳腺癌化療中的對比研究[J].中國現代醫生, 2016, 54 (17) :67-69   [13]喬海軍.保乳手術和改良根治術對乳腺癌患者治療效果對比分析[J].中國實用醫刊, 2016, 43 (7) :104-105   [14]李林芳.保乳手術與根治手術治療對早期乳腺癌患者形象及生活質量的影響[J].中國實用醫刊, 2016, 43 (1) :4-6   [15]焦斌, 許鴻雁, 莊慶媛, 等.化療方案在Ⅲ期乳腺癌新輔助治療中的療效分析[J].求醫問藥, 2013, 11 (1) :43-44

---

上一篇：不同手術方式治療剖宮產瘢痕妊娠臨床療效及β-h CG變化情況觀察
下一篇：血清HCY和NLR在2型糖尿病腎病中的診斷價值研究