摘    要： 目的:探討肺結核患者T細胞亞群及炎性因子的水平及對患者預后的影響。方法:選取2013年2月2015年2月經我院傳染科確診為結核病患者72例設為實驗組,其中活動性肺結核患者58例,靜止性肺結核患者14例;選取同期于我院體檢健康者50例設為對照組,分別于治療前和治療6個月后對兩組進行痰菌檢測,記錄痰菌轉陰率、檢查肺部病灶的吸收以及空洞閉合情況,對患者T細胞亞群中各免疫細胞功能再次檢測。結果:實驗組患者外周血中CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均明顯低于對照組,尤以實驗組中活動性肺結核患者明顯(P<0.01),而在實驗組靜止性活動患者外周血中CD4/CD8較對照組低,較活動性肺結核患者高(P<0.01)。實驗組患者實驗組患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α的量明顯高于對照,尤以實驗組中活動性肺結核患者明顯(P<0.01)。結論:細胞亞群及炎性因子在肺結核患者中發揮著重要的作用,其動態變化可以有效的顯示患者免疫功能及患者病情的嚴重程度,對于判斷和了解肺結核患者病情的變化以及評估其預后都要著重要的價值,值得臨床進一步探究。   關鍵詞： 肺結核; T細胞亞群; 免疫細胞功能; 炎性因子; 預后;   Effect of T cell subset and inflammatory cytokine levels on prognosis in patients with pulmonary tuberculosis   Abstract： Objective:To explore the effect of T cell subset and inflammatory cytokine levels on the prognosis in patients with pulmonary tuberculosis.Methods:A total of 72 patients confirmed with pulmonary tuberculosis who were admitted in our hospital from February,2013 to February,2015 were included in the study and served as the experiment group,among which 58 cases had active tuberculosis,and 14 cases had static tuberculosis;while 50 healthy individuals who came for physical examinations were served as the control group.The sputum bacteria before treatment and 6months after treatment in the two groups were detected.The sputum negative conversion rate was recorded.The absorption of pulmonary lesions and the closure of tuberculosis cavity were examined.The immune cell function of T cell subset was detected again.Results:The peripheral blood CD3,CD4,CD8,and CD4/CD8 levels in the experiment group were significantly lower than those in the control group,especially for the active tuberculosis patients(P<0.01).The peripheral blood CD4/CD8 levels in the static tuberculosis patients was lower than that in the control group,but was significantly higher than that in active tuberculosis patients(P<0.01).The serum IL-1,IL-6,and TNF-αlevels in the experiment group were significantly higher than those in the control group,especially for the active tuberculosis patients(P<0.01).Conclusions:The cell subsets and inflammatory cytokines play an important role in patients with pulmonary tuberculosis,whose dynamic change can effectively display the immune function and severity degree,which is of great value in estimating the condition and assessing the prognosis;therefore,it deserves to be further explored in the clinic.   Keyword： Pulmonary tuberculosis; T cell subset; Inflammatory cytokine; Prognosis;   肺結核其主要是指人受到了結核桿菌的感染,結核桿菌進一步侵襲患者肺部后,引起的以低熱、乏力、咳嗽、咯血,午后盜汗為主要臨床特征的疾病[1,2]。據統計[3-5],全世界結核發病率在一不低于1%的速度增長,即每年新增病例800萬,而同時有200萬死于結核病,我國也是一個結核病的高發國家,僅次于印度,位居世界第二。因此,深入探討肺結核患者T細胞亞群及炎性因子的水平對于結核病的預防和診治有著主要意義。本研究為探討肺結核患者T細胞亞群及炎性因子的水平及對患者預后的影響,對我院2013年2月~2015年2月經我院傳染科確診為結核病進行觀察,現報道如下。   1 資料與方法 1.1 一般資料 選擇2013年2月~2015年2月經我院傳染科確診的72例結核病患者歸為實驗組,其中男性37例,女性35例;年齡16~70歲,平均(32.7±8.7)歲;其46例中浸潤型結核,11例結核型胸膜炎,8例結核型腹膜炎,4例血型播散型,3例慢性纖維型空洞;其中活動性肺結核患者58例,靜止性肺結核患者14例;對照組隨機選擇50例在我院行常規體檢的健康者,其中男性29例,女性21例;年齡18~69歲,平均(31.9±10.2)歲,兩組患者一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。   1.2 入選標準[6] 實驗組活動性肺結核患者均滿足以下相關條件:(1)均符合我國2013年《肺結核診斷和治療指南》相關診治標準;(2)3次痰標本涂片檢查抗酸桿菌均陽性;(3)均有不同程度的咳嗽、咯血、低熱等結核中毒癥狀;(4)X線檢查均有不同程度的結核灶病變;(5)排除腫瘤、冠心病、類風濕等其它相關疾病。實驗組靜止性肺結核患者與活動性相比較具有以下特點:(1)患者痰標本涂片及痰培養結核菌陰性;(2)該組與活動性肺結核患者比較也沒有明顯的結核中毒癥狀;(3)X線檢查主要表現為纖維條索或結節;(4)PPD試驗結果往往<5mm。   1.3 標本的采集 對所有患者于清晨采集靜脈血10mL,其中3 mL立即用于細胞免疫功能的檢測,其余將其立即離心(300r/min)后取上清液,放于-20℃的冷庫保存待測。使用APAAP(堿性磷酸酶抗堿性磷酸酶)法檢測各組T細胞亞群水平,采用雙抗體夾心ELISA法對檢測各組炎性因子水平。   1.4 觀察指標 分別于治療前和治療6個月后對兩組患者在進行痰菌檢測,記錄痰菌轉陰率、檢查肺部病灶的吸收以及空洞閉合情況,對患者T細胞亞群中各免疫細胞功能再次檢測。   1.5 統計學處理 準對本臨床研究的所有數據采用SPSS19.0進行統計學分析,對計數資料采用卡方檢驗,對計量資料采用t檢驗,檢驗水準設定為a=0.05,當P<0.05時認為其差異具有統計學意義。   2 結果 2.1 兩組患者細胞免疫學檢測結果比較 治療前實驗組患者外周血中CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均明顯低于對照組,尤以實驗組中活動性肺結核患者明顯(P<0.01),治療6個月后患者外周血中CD3、CD4、CD8、CD4/CD8明顯高于治療前,尤以實驗組活動性肺結核患者明顯(P<0.05)。見表1。   表1 兩組患者治療前后細胞免疫學T細胞亞群檢測結果的比較(%,?±s)   2.2 兩組患者血清炎性因子水平比較 兩組患者治療實驗組患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α的量明顯高于對照(P<0.05),治療后IL-1、IL-6、TNF-α的水平明顯下降均,以實驗組中活動性肺結核患者明顯(P<0.01)。見表2。   表2 兩組患者治療前后血清炎性因子的檢測結果的比較(pg/mL,?±s)   2.3 患者臨床預后 實驗組患者經治療后痰轉陰48例,占82.8%;肺部病灶吸收67例,占93.1%;空洞閉合2例,占66.7%。死亡8例,死亡率占11.1%。   3 討論 機體受到結核桿菌的侵襲后,機體會發生一系列的炎性因子介導的特異性免疫反應,這種特異性的免疫反應主要是有細胞免疫起決定性作用,體液免疫無重要影響[7]。其主要表現在受到結核菌感染人體后,淋巴細胞的致敏性以及細胞吞噬能力的增強,結核桿菌在經過被吞噬、處理、加工后,機體又可以進一步將抗原信息傳遞給T淋巴細胞,讓其致敏。而T淋巴細胞依據其功能和表面標志又可以分為4個亞群,分別為殺傷性細胞(Tc)、抑制性細胞(Ts)、誘導-輔助性細胞(Ti/Th)和遲發型超敏反應T細胞[8-10]。CD3、CD4、CD8、CD4/CD8做為表面標志,CD3是其表面的共同標志,CD4、CD8分別為Ti/Th、Ts的表面標志,CD4/CD8的比值代表了Th和Ts功能之間的平衡情況[11]。本次臨床研究結果我們可以發現:(1)治療前實驗組患者外周血中CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均明顯低于對照組,治療6個月后患者外周血中CD3、CD4、CD8、CD4/CD8明顯高于治療前,尤以實驗組活動性肺結核患者明顯。這也說明結核病患者免疫功能低下,對患者的預后有著重要影響。(2)兩組患者治療實驗組患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α的量明顯高于對照,治療后IL-1、IL-6、TNF-α的水平明顯下降均已以實驗組中活動性肺結核患者明顯,這主要是結核菌感染機體后,機體特定的細胞受到損傷因素及相關刺激信號的影響后,其可立即釋放TNF-α,而TNF-α激活后會繼而引起其它炎性因子的瀑布效應,進一步促進粘附因子的表達、巨噬細胞的活化,提高其吞噬作用,來抑制結核桿菌的感染[12-15]。IL-1其主要來源于單核巨噬細胞,IL-6來源于單核巨噬細胞及T淋巴細胞,而這兩種炎性因子對機體既有保護又有不利作用,而且相關學者的研究也證實肺結核患者這3種炎性因子的增高與結核是否處于活動性密切相關,其主要是肺泡炎癥可激活結核局部炎癥,促進了TNF-α的釋放,也同時加快了IL-1、IL-6的釋放,促進結核肉芽腫的形成,進一步控制結核桿菌的感染[7,8]。(3)實驗組患者經治療后痰轉陰48例,占82.8%,肺部病灶吸收67例,占93.1%,空洞閉合2例,占66.7%。死亡8例,死亡率占11.1%。其中死亡的8例主要是由于其對抗結核藥物缺乏敏感性,據相關文獻報[9,10]道高耐藥率已經成為結核病難以控制的主要原因之一,而目前結核耐藥中往往以原發性耐藥為主,獲得性耐藥其主要是由于治療不當引起,但原發性耐藥則需要我們加強控制傳染源,尤其是耐藥結核分枝桿菌的傳播。   本研究結果表明,T淋巴細胞亞群及炎性因子在肺結核患者中發揮著重要的作用,其動態變化可以有效的顯示患者免疫功能及患者病情的嚴重程度,對于判斷和了解肺結核患者病情的變化以及評估其預后都要著重要的價值,值得臨床進一步探究。   參考文獻 [1]夏寧,張宇,侯志波,郝可可,等.肺結核患者T細胞亞群比例和相關細胞因子的動態變化及臨床意義.江蘇醫藥,2015,41(22):2684-2687.   [2] 王淑蘭.84例結核病感染患者預后影響因素分析[J].中國醫藥導刊,2014,(1):40-41.   [3] 焦霜,馬存文,馬凌川.多層螺旋CT在肺結核空洞中的診斷價值[J].中外醫學研究,2016,14(1):69-70.   [4] 周小妮.胸腺五肽聯合常規化療治療復治菌陽肺結核的療效及對患者呼吸功能和免疫功能的影響[J].海南醫學院學報,2016,22(4):343-345.   [5] 胥江俊,胡屹,蔣偉利,等.上海市流動人口肺結核患者密切接觸者結核分枝桿菌潛伏感染情況及危險因素[J].中華結核和呼吸雜志,2016,39(1):25-29.   [6] 胡汶斌,袁順達,俞幼林,等.結核性毀損肺微創治療初步探討[J].中國內鏡雜志,2016,22(1):99-102.   [7] 汪清雅,張舜,劉英,等.在社區糖尿病患者中開展結核病健康教育的效果評價[J].實用預防醫學,2016,23(1):66-68.   [8] 何慶周,胡謙樹.左氧氟沙星對肺結核患者可溶性選擇素、白介素、黏附分子及肺表面活性蛋白的影響[J].海南醫學院學報,2016,22(7):652-654.   [9] 韓健,孫慧媛,王辛秋.紅鶴膠囊聯合西藥治療耐藥性肺結核陰虛肺熱絡傷型64例臨床觀察[J].中醫雜志,2015,56(9):764-768.   [10] 孟勤.抗病毒治療對減輕慢性乙型肝炎合并肺結核患者抗結核治療中肝損害的意義[J].中國實用醫刊,2015,42(18):75-76.   [11] 劉存旭.比較左氧氟沙星與莫西沙星治療耐藥性肺結核的療效[J].中國實用醫刊,2015,42(10):13-14.   [12] 梁瑞霞,李鑫.結核感染T細胞斑點試驗在結核診斷中的應用[J].中國實用醫刊,2015,42(8):24-25.   [13] 余亞麗,劉紅.T-SPOT.TB在肺結核診斷中的應用價值[J].中國實用醫刊,2015,42(7):123-125.   [14] 楊列昕,趙曰科,邵晶,等.基于Cox模型的初治肺結核患者中斷治療研究[J].職業與健康,2015,31(24):3458-3463.   [15] 張進國,張雁,張保宗,等.抗結核固定劑量復合劑每日與隔日不同服藥方式治療新發肺結核療效觀察[J].職業與健康,2015,31(21):2953-2956.

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